معدل الأيض يختلف من شخص لآخر
لماذا يشرب بعض الناس الكحول والكحول؟ لماذا يعاني بعض من يشربون من مشاكل صحية خطيرة بسبب شربهم بينما لا يفعل الآخرون؟
يزيد الشرب الكثيف من خطر مجموعة متنوعة من العواقب الصحية السلبية - إدمان الكحول . أمراض الكبد والسرطان. ولكن يبدو أن بعض من يشربون الخمر يواجهون خطرًا أكبر على تطوير هذه المشكلات أكثر من غيرهم.
يعتقد الباحثون أن الاختلاف قد ينطوي على الكيفية التي يتحلل بها الجسم ويزيل الكحول - والتي يمكن أن تتفاوت بشكل كبير من فرد إلى آخر ، وهذا يتوقف على مجموعة متنوعة من العوامل.
كيف يتم استقلاب الكحول بسرعة؟
بغض النظر عن كمية الكحول التي يستهلكها الشخص ، يمكن للجسم فقط استقلاب كمية معينة من الكحول كل ساعة. يظهر الرسم البياني الموضح أعلاه متوسط الوقت الذي استغرقته ثمانية ذكور صائمون للعودة إلى مستوى محتوى الكحول في الدم بعد تناول المشروبات بسرعة 1-4.
يُظهر الرسم البياني أن الأشخاص الذين شربوا مشروبًا واحدًا فقط سجلوا BAC مقداره 0.00 في غضون ساعتين فقط. أولئك الذين تناولوا أربعة مشروبات خلال الساعة الأولى ، لم يعودوا إلى 0.00 BAC حتى بعد سبع ساعات.
ذلك لأن الجسم يمكن أن يكسر الكثير من الكحول ويزيله من مجرى الدم في الساعة. الأوقات الموضحة في المخطط هي متوسطات ؛ قد يختلف الوقت الذي يستغرقه كل فرد في عملية استقلاب الكحول بشكل كبير ، وذلك للأسباب الموضحة أدناه.
الأيض من الكحول
عندما يتم استهلاك الكحول يتم امتصاصه في الدم من المعدة والأمعاء. ثم تبدأ الإنزيمات - المواد الكيميائية في الجسم التي تكسر المواد الكيميائية الأخرى - في استقلاب الكحول.
يبدأ اثنان من إنزيمات الكبد - ديهيدروجيناز الكحول (ADH) و ألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH) - في تحطيم جزيء الكحول بحيث يمكن القضاء عليه في النهاية من الجسم.
يساعد ADH في تحويل الكحول إلى الأسيتالديهيد. الانزيمات السيتوكروم P450 2E1 (CYP2E1) و الكاتلاز يكسر أيضا الكحول إلى الأسيتالديهيد.
مادة مسرطنة شديدة السمية
الأسيتالديهيد هو فقط في الجسم لفترة قصيرة لأنه يتم تحويلها بسرعة إلى الأسيتات بواسطة إنزيمات أخرى. يتم تقسيم مزيد من الأسيتات إلى الماء و
على الرغم من وجود الأسيتالديهيد في الجسم لفترة قصيرة من الزمن ، إلا أنه شديد السمية ومسرطن معروف.
يتم استقلاب معظم الكحول من قبل الكبد كما هو موضح أعلاه ، ولكن يتم التخلص من كميات صغيرة من الجسم عن طريق تشكيل استرات إيثيل حمض الدهنية (FAEEs) ، والمركبات التي تم العثور على تلف الكبد والبنكرياس.
أيضا ، لا يتم استقلاب كمية صغيرة من الكحول والقضاء عليها في التنفس والبول. هذه هي الطريقة التي يتم بها قياس محتوى الكحول في الدم في التنفس واختبارات البول.
مخاطر الأسيتالديهيد
يمكن أن يسبب الأسيتالديهيد تلفًا كبيرًا للكبد لأن هذا هو المكان الذي يتم فيه تكسر معظم الكحول إلى المنتج الثانوي السام. ومع ذلك ، يتم استقلاب بعض الكحول في البنكرياس والدماغ ، حيث يمكن أن الأسيتالديهيد أيضا تلف الخلايا والأنسجة.
يتم استقلاب كميات صغيرة من الكحول في الجهاز الهضمي ، والتي يمكن أيضا أن تتلف بواسطة الأسيتالديهيد.
يعتقد بعض الباحثين أن تأثيرات الأسيتالديهيد تتجاوز الضرر الذي يمكن أن تسببه للأنسجة ، ولكنها قد تكون مسؤولة أيضًا عن بعض التأثيرات السلوكية والفسيولوجية التي تعزى إلى الكحول.
هل الأسيتالديهيد مسؤول عن ضعفه؟
عندما قام الباحثون بإدارة الأسيتالديهيد إلى حيوانات المختبر ، تسبب ذلك في عدم الاتساق ، وضعف الذاكرة ، والنعاس.
يدعي باحثون آخرون أنه من غير الممكن أن يسبب الأسيتالديهيد وحده هذه التأثيرات لأن الدماغ يحمي نفسه من المواد الكيميائية السامة في الدم بحاجز الدم الفريد في الدماغ.
ومع ذلك ، عندما تتأيض الإنزيمات الكاتالازية و CYP2E1 الكحول - الذي يحدث فقط عندما يتم استهلاك كميات كبيرة - يمكن أن ينتج الأسيتالديهيد في الدماغ نفسه.
علم الوراثة وراء الأيض
إن حجم الكبد وكتلة الجسم للشارب هي عوامل في كمية الكحول التي يمكن أن يستقلبها الشخص في غضون ساعة واحدة ، ولذلك فإن المعدل الذي يقوم به الشخص في عملية تأييض الكحول يمكن أن يختلف اختلافاً كبيراً.
ولكن الأبحاث تخبرنا أن التركيب الوراثي للفرد ربما يكون العامل الأكثر أهمية في كيفية تفتيت الكحول وإزالته.
وقد تم تتبع اختلافات أنزيم ADH و ALDH إلى اختلافات في الجينات التي تنتج هذه الإنزيمات. بعض الناس لديهم إنزيمات ADH و ALDH التي تعمل بشكل أقل كفاءة من الآخرين ، في حين أن البعض لديهم إنزيمات تعمل بشكل أكثر فعالية.
بعض الناس لديهم إنزيمات فعالة أقل
ببساطة ، هذا يعني أن بعض الناس لديهم إنزيمات يمكنها تحطيم الكحول إلى الأسيتالديهيد ، أو الأسيتالديهيد إلى الأسيتات ، بسرعة أكبر من الآخرين.
إذا كان لدى شخص ما إنزيم ADH سريع المفعول أو إنزيم ALDH بطيء المفعول ، فيمكن أن يكون لديه acetaldehyde سامة يتراكم في الجسم ، مما قد يخلق تأثيرات خطيرة أو غير سارة عند شرب الكحول.
يمكن أن يكون هذا أيضًا عاملاً في ما إذا كان الشخص غير عرضة لتطوير اضطرابات استخدام الكحول.
على سبيل المثال ، هناك نوع واحد من الإنزيمات التي تتسبب في تراكم الأسيتالديهيد إلى النقطة التي يسببها احمرار الوجه والغثيان وسرعة دقات القلب. يمكن أن تحدث هذه الآثار مع استهلاك الكحول المعتدل.
محمية ضد تطوير إدمان الكحول
ولذلك ، فإن الأشخاص الذين يحملون هذا النوع من الجينات - شائع في الأشخاص الذين ينحدرون من أصول صينية ويابانية وكورية - يميلون إلى شرب كميات أقل لأنهم يجدون أن شرب الكحول هو تجربة غير سارة. متغير الجينات لديه تأثير وقائي لتطور إدمان الكحول .
نادراً ما يوجد هذا الجين الواقي ، ADH1B * 2 في الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي وأوروبي. تم العثور على متغير آخر ، ADH1B * 3 ، في 15-25 ٪ من الأميركيين الأفارقة ويحمي من إدمان الكحول.
ومع ذلك ، فقد وجدت دراسة واحدة اختلافات من ALDH الانزيم ، ALDH1A1 * 2 و ALDH1A1 * 3 ، قد تترافق مع إدمان الكحول في الشعب الأمريكي الأفريقي.
ليس كل شيء وراثي
على الرغم من أن التغيرات الجينية للإنزيمات يمكن أن تلعب دورًا في حماية الفرد ضد إدمان الكحول ، أو لا ، فإن العوامل البيئية يمكن أن تلعب دورًا مهمًا أيضًا.
على سبيل المثال ، في حين وجدت الأبحاث أن مدمني الكحول اليابانيين الذين حملوا الإصدار الجيني الوقائي ADH1B * 2 زادوا من 2.5 إلى 13 في المائة بين 1979 و 1992 ، زاد استهلاك الكحول في اليابان بشكل كبير.
علاوة على ذلك ، في الولايات المتحدة يموت الأمريكيون الأصليون لأسباب مرتبطة بالكحول أكثر من أي مجموعة عرقية أخرى ، لكن الباحثين وجدوا أنه لا يوجد فرق في أنماط الإنزيم أو معدلات استقلاب الكحول للأميركيين الأصليين والقوقازيين ، مما يشير إلى وجود عوامل أخرى تلعب في تطوير المشاكل المتعلقة بالكحول .
العواقب الصحية من الأيض الكحول
ارتبط استهلاك الكحول الشديد أو المزمن بقائمة طويلة من العواقب الصحية السلبية ، ولكن بعض المشاكل الصحية ترتبط ارتباطًا مباشرًا بكيفية استقلاب الكحول في الجسم وإنتاج الأسيتالديهيد.
السرطان - تم ربط التأثيرات السامة للأسيتالديهيد بتطور سرطانات الفم والحلق والجهاز التنفسي العلوي والكبد والقولون والثدي. ومن المفارقات أن الجينات التي "تحمي" البعض من تعاطي الكحول قد تزيد في الواقع من قابليتها للتعرض للإصابة بالسرطان.
على الرغم من أنهم أقل عرضة لشرب كميات كبيرة من الكحول ، إلا أنهم أكثر عرضة للإصابة بالسرطان لأن أجسامهم تنتج المزيد من الأسيتالديهيد عندما يشربون.
لذلك ، حتى بعض الشاربين المعتدلين هم أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.
اضطراب طيف الكحول الجنيني (FASD) - النساء الحوامل اللواتي يشربن بكثرة يتعرضن لمخاطر أكبر لأنهن قد يعانين أيضًا من سوء التغذية. وقد أظهرت الأبحاث أن سوء التغذية يمكن أن يسبب الأم لاستقلاب الكحول ببطء أكثر.
يمكن أن يتضرر الطفل الذي لم يولد بعد بسبب زيادة التعرض للكحول بسبب التمثيل الغذائي البطيء للأم ويمكن أن يمنع الكحول المتزايد الطفل من تلقي التغذية اللازمة عبر المشيمة ، مما يساهم في بطء نمو الجنين.
مرض الكبد الكحولي - لأن الكبد هو العضو الذي يقوم باستقلاب معظم الكحول في الجسم ، وبالتالي حيث يتم إنتاج معظم الأسيتالديهيد ، فإنه معرض بشكل خاص لآثار استقلاب الكحول. أكثر من 90 ٪ من الذين يشربون الخمر الثقيلة يصابون بالكبد الدهني.
التهاب البنكرياس الكحولي - لأن أيض الكحوليات يحدث أيضاً في البنكرياس ، فإنه يتعرض لمستويات عالية من الأسيتالديهيد و FAEEs. ومع ذلك ، فإن أقل من 10٪ من الذين يتعاطون الكحول الثقيلة يصابون بالتهاب البنكرياس الكحولي ، مما يشير إلى أن استهلاك الكحول وحده ليس هو العامل الوحيد في الإصابة بالمرض.
قد تشمل العوامل الأخرى التدخين ، والنظام الغذائي ، وأنماط الشرب ، والاختلافات في كيفية استقلاب الكحول قد تلعب دورا ، ولكن لم يتم ربط أي منها بشكل نهائي بالتهاب البنكرياس.
التمثيل الغذائي للنساء والكحول
تمتص النساء وتمثيل الكحول بشكل مختلف عن الرجال. وقد أظهرت الأبحاث أن النساء قد يكون لديهم نشاط إنزيم ADH أقل في المعدة ، مما يسمح لنسبة أكبر من الكحول للوصول إلى الدم قبل أن يتم استقلابها.
هذا يمكن أن يكون أحد العوامل في النساء شاركن يكون أكثر عرضة لمرض كبد الكحول ، تلف عضلة القلب وتلف في الدماغ من الرجال.
آثار أخرى من الأيض الكحول
وزن الجسم - لا يؤدي استهلاك الكحول بالضرورة إلى زيادة وزن الجسم ، على الرغم من قيمته الحرارية العالية. على الرغم من أن تناول الكحول بشكل معتدل لا يؤدي إلى زيادة الوزن لدى الرجال أو النساء النحيفات ، فقد وجدت الدراسات أن الكحول المضاف إلى الوجبات الغذائية للأشخاص ذوي الوزن الزائد يؤدي إلى زيادة الوزن.
الهرمونات الجنسية - في الرجال ، يساهم استقلاب الكحول في إصابة الخصية ويضعف إنتاج التستوستيرون وإنتاج الحيوانات المنوية. قد يساهم نقص هرمون التستوستيرون لفترة طويلة في تأنيث الذكور ، على سبيل المثال ، تضخم الثدي.
في النساء ، قد يسبب استقلاب الكحول زيادة إنتاج استراديول وانخفاض استقلاب استراديول ، مما أدى إلى زيادة مستويات. تساهم استراديول في زيادة كثافة العظام وتقليل خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي.
الأدوية - يؤثر استهلاك الكحول على عملية التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية المختلفة ، مما يزيد من نشاط البعض ويقلل من فعالية الآخرين.
تم العثور على شرب كثيف مزمن لتنشيط الإنزيم CYP2E1 الذي يمكن أن يغير من عقار الاسيتامينوفين إلى مادة كيميائية سامة يمكن أن تسبب تلف الكبد حتى عندما تؤخذ في جرعات علاجية منتظمة.
العلاج القائم على الأيض من إدمان الكحول
يواصل المعهد الوطني للإدمان على الكحول وإجراء الأبحاث الممولة عن الكحول دراسة مدى الاختلافات في كيفية استقلاب الجسم للكحول مما يؤثر على سبب شرب بعض الأشخاص أكثر من الآخرين ولماذا يصاب البعض بمشاكل صحية خطيرة.
يعتقد الباحثون كيف يمكن أن ينهار الجسم ويزيل الكحول قد يحمل المفتاح لشرح الاختلافات ، وقد يساعد البحث المستمر في تطوير العلاجات القائمة على الاستقلاب لأولئك الذين يشربون الكحول والذين يواجهون خطر الإصابة بمشاكل متعلقة بالكحول.
مصادر:
المعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول. "الأيض الكحول." التنبيه الكحول يناير 1997
المعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول. "الأيض الكحول: تحديث". تنبيه الكحول يوليو 2007
المعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول. "علم الوراثة من التمثيل الغذائي للكحول: دور ديهيدروجينيز الكحول ودهيدروجين مختلفات ديهيدروجيناز". المنشورات التي تم الوصول إليها عام 2015