الناقلات العصبية الرئيسية لمعالجة مدمني الكحول

يقول علماء أن آثار الكحول يمكن منعها

ظل العلماء يحاولون لسنوات عديدة تحديد كيفية تأثير الكحول على الدماغ على أمل تطوير أدوية تساعد الأشخاص الذين يحاولون الإقلاع عن شرب الخمر.

إذا علمنا ما هي التغيرات الكيميائية التي تحدث في الدماغ نتيجة لاستهلاك الكحول ، فإن النظرية هي أنه بإمكاننا تطوير مناهضات تمنع تأثير الكحول ، مما يجعله غير ممتع للشرب.

يعتقد بعض الباحثين أنهم وجدوا آلية خلوية وراء التأثيرات السلوكية والتحفيزية للكحول ، وعندما يتم منعهم ، يمكنهم إيقاف تأثير الكحول على الدماغ.

مراكز متعة الدماغ

كان تركيز هذا البحث على اللوزة المخية ، وهي جزء من الدوائر في مراكز المتعة في الدماغ. ولسنوات ، عرف الباحثون أن الكحول ينتج الكثير من عمله المسكر عن طريق تسهيل ناقل عصبي معين يسمى حمض جاما-أمينو بوتيريك (GABA).

GABA هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي للدماغ ويتم توزيعه على نطاق واسع في الدماغ. تستخدم الخلايا العصبية GABA لتحسين التشويش في جميع أنحاء الجهاز العصبي.

وقد أظهرت العديد من الدراسات على اضطرابات استخدام الكحول أن نشاط GABA ينخفض ​​في مركز متعة الدماغ أثناء سحب الكحول وخلال فترة امتناع ممتدة بعد أن يترك الشخص الشرب - تلك الفترة من الوقت عندما يكون الكحول عرضة للانتكاس بشكل خاص.

يعتقد الباحثون أن التغيرات التي طرأت على نشاط GABA في اللوزة المخية خلال فترة الانسحاب الحاد ما بعد الحاد هي سبب رئيسي للانتكاس في الأشخاص الذين يعالجون من إدمان الكحول.

الببتيد CRF يرتبط باعتماد الكحول

في محاولة لتحديد كيفية تأثير الكحول بالضبط على وظيفة مستقبلات GABA ، اكتشف العلماء في معهد Scripps Research أنه عندما تتعرض الخلايا العصبية للكحول ، فإنها تطلق p pتيد دماغ يعرف باسم عامل إزالة الكورتيكوتروبين (CRF).

الببتيد هو سلسلة قصيرة من الأحماض الأمينية.

CRF هو ببتيد شائع جدا في الدماغ المعروف بتفعيله في اللوزة المخية ، والاستجابات السلوكية للتوترات. لطالما ارتبطت استجابة الدماغ للتوتر والقلق والاكتئاب. تزيد مستويات CRF في الدماغ عند استهلاك الكحول.

يمكن حظر تأثير الكحول

ومع ذلك ، فقد وجدت الدراسات أن مستويات CRF أيضا تزيد عندما تنسحب الحيوانات من الكحول ، وهو ما يمكن أن يفسر سبب تعرض المدمنين على الكحول للانتكاس عندما يحاولون البقاء ممتنعين لفترة طويلة من الزمن.

وقد وجدت الدراسات الحيوانية أنه عندما يتم إزالة مستقبل CRF عن طريق الضربة القاضية الوراثية ، يتم فقدان تأثير الكحول و CRF على GABA neurotransmissionmission.

في دراسة مخطوطات ، وجد البروفيسور جورج سيغينز وزملاؤه في علم الأعصاب أنه عندما طبقوا مضادا من CRF ، لم يعد للكحول تأثير.

يقول سيغينز: "لم يمنع المضادون تأثير CRF في تعزيز انتقال GABA فحسب ، بل قاموا أيضًا بإعاقة تأثير الكحول". "لقد انتهت الاستجابة تمامًا - لم يعد الكحول يفعل أي شيء".

متقبل آخر متورط؟

وتعتقد سيجنز أن تطوير دواء يوقف تأثيرات الـ CRF ، وبالتالي الكحول ، على مراكز متعة الدماغ ، يمكن أن يساعد مدمني الكحول الذين يحاولون التوقف عن شرب الكحول في تجنب الانتكاس.

ومع ذلك ، وجدت دراسة لاحقة في مركز VA الطبي في دورهام بولاية نورث كارولينا أن CRF ومستقبلات kappa-opioid (KOR) كلاهما متورطين في السلوك المرتبط بالإجهاد والاعتماد على المخدرات.

واقترح الباحثون في نورث كارولينا أن أي أدوية محتملة مستهدفة للاضطرابات السلوكية والإدمانية قد تحتاج إلى إشراك كل من أنظمة CRF و KOR.

^مصادر:

^{كانج بارك ، م ، وآخرون. "تفاعل CRF و Kappa Opioid Systems على GABAergic Neurotransmission in the Mouse Central Amygdala." مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي سبتمبر 2015}

^{Siggins، GR، et al. "Ethanol Augments GABAergic Transmission in the Central Amygdala via CRF1 Receptors." العلم 5 مارس 2004}