جميع العقول ليست هي نفسها
في كثير من الأحيان يطلب مني أن أوصي بما أعتقد أنه أفضل مضادات الاكتئاب. إجابتي؟ الذي يعمل من أجلك. كل شخص فريد من نوعه وقد لا يستجيب لنفس الدواء.
كل فئة من أنواع مضادات الاكتئاب تعمل على كيمياء الدماغ بطريقة مختلفة. يقول الدكتور أبوت لي غرانوف ، وهو خبير في مجال اضطراب الهلع والاكتئاب ، ما يلي: "يوجد حاليا 23 مضادا للاكتئاب في السوق.
(ملاحظة الدليل: هذا الرقم قد ازداد منذ تمت مقابلة الدكتور غرانوف في هذه المقالة). كل منها يزيد من بعض الناقلات العصبية في الدماغ ويمكن لكل منها القيام بذلك في أجزاء مختلفة من الدماغ ". لذا ، في حين أن شخصًا ما قد يشعر بالارتياح من وجود وقد عزز منها السيروتونين ، وقد يحتاج البعض الآخر إلى دواء يؤثر على كل من السيروتونين والنورادرينالين ، وقد يحتاج شخص آخر إلى نوع مختلف تمامًا من الأدوية ، مثل مضادات الاختلاج أو مثبتات الحالة المزاجية مثل الليثيوم ، وكذلك الشخص الذي يقوم بعمل جيد على دواء مثل قد لا تقوم زولوفت بعمل جيد على بروزاك ، على الرغم من أن كليهما ينتمي إلى نفس الفئة .2 كل شخص سيكون مختلفًا تمامًا في احتياجاته من الأدوية.
تماما مثل مجموعة واسعة من العقول ، وهناك مجموعة واسعة من مضادات الاكتئاب. بشكل عام ، تقع هذه في الفئات التالية: مثبطات أوكسيديز مونو أمين (MAOIs) ، ثلاثية الحلقات (TCAs) ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs).
هناك أيضا العديد من الأدوية الجديدة التي هي فريدة من نوعها في آلية عملها.
مثبطات أوكسيديز مونوامين
كانت مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) بعض الأدوية المضادة للاكتئاب الأولى التي تم تطويرها. تُعرف الناقلات العصبية المسؤولة عن المزاج ، وبشكل أساسي النورإineينفرين والسيروتونين ، باسم مونوامين. مونوامين أوكسيديز هو إنزيم يكسر هذه المواد إلى أسفل. مثبطات مونوامين أوكسيديز ، كما يوحي الاسم ، يثبط هذا الإنزيم ، مما يسمح بزيادة المعروض من هذه المواد الكيميائية ليظل متاحًا.
لقد انتهى استخدام MAOIs كعقاقير مضادة للاكتئاب في الخط الأول لأنها تقدم العديد من العيوب للمرضى مقارنة بالأدوية الجديدة. يمكن أن تحدث التفاعلات الدوائية الدوائية المحتملة مع MAOIs عند دمجها مع مجموعة متنوعة من الأدوية التي هي ناهضات السيروتونين ("متلازمة السيروتونين") أو منبهات النورإبينفرين .3 يجب على الأشخاص على هذه الأدوية أيضًا أن يتبعوا قيودًا غذائية صارمة على الأطعمة الغنية بالتيرامين 4 لتجنب أزمة ضغط الدم المحتملة (ارتفاع ضغط الدم). من التأثيرات الضائرة الرئيسية التي تحدث على MAOI وحده هو انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، والذي يمكن أن يظهر كإرهاق وقد يقلد من تفاقم متلازمة الاكتئاب الكامنة. لهذا السبب ، يجب مراقبة ضغط الدم دائمًا عند استخدام مضادات الاكتئاب هذه .5
ثلاثية الحلقات
ظهرت ثلاثية الحلقات ، والمعروفة أيضًا باسم heterocyclics ، في الاستخدام الواسع في عام 1950. هذه العقاقير تمنع قدرة الخلية العصبية على إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين ، وبالتالي إتاحة كمية أكبر من هذين المادتين للاستخدام من قبل الخلايا العصبية.
بالإضافة إلى العمل على النوربينيفرين والسيروتونين ، تظهر ثلاثية الحلقات تأثيرات مشابهة على الهيستامين والأسيتيل كولين. هذا هو المسؤول عن الآثار الجانبية المزعجة التي نربطها عادة بهذه الأدوية ، مثل جفاف الفم ، الرؤية الباهتة ، زيادة الوزن والتخدير 6.
مع tricyclics ، يجب النظر في التاريخ الطبي للمريض عن كثب.
قد تتسبب هذه الأدوية في انخفاض ضغط الدم الانتصابي (الدوخة عند سرعة ضربات القلب السريعة ، وأحيانًا مع الخفقان ، وقد تؤدي إلى تفاقم حالات القلب السابقة. كما يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو إصابات الرأس أن يكونوا حذرين لأن هذه العقاقير قد تتسبب في حدوث نوبة صرع.
مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية
جعلت المطالبات من انخفاض الآثار الجانبية وزيادة السلامة بالنسبة للأدوية القديمة هذه الفئة من مضادات الاكتئاب شعبية جدا في السنوات الأخيرة. تشمل الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة الفلوكستين (بروزاك) والسيتالوبرام (Celexa) escitalopram (Lexapro) ، fluvoxamine (Luvox) ، sertraline (Zoloft) و paroxetine (Paxil).
SSRI لتقف على المانع الانتقائي ريوتونين المانع. تعمل هذه الأدوية ، كما يوحي الاسم ، عن طريق منع مستقبل ناقل السيروتونين قبل المشابك .8 يختلف هذا الدواء عن ثلاثي الحلقات حيث أن عمله محدد للسيروتونين فقط. تأثيره على النوربينيفرين هو غير مباشر ، من خلال حقيقة أن سقوط السيروتونين "يسمح" بافراز للسقوط حتى الحفاظ على السيروتونين يحافظ على norepinephrine.9 SSRIs ، من خلال خصوصيتها ، لديها ميزة لا تؤثر على الهيستامين وأسيتيل كولين. المعنى الضمني هو أنه على الرغم من أنها لا تخلو من آثار جانبية ، إلا أنها لا تخلق الآثار الجانبية المزعجة نفسها مثل ثلاثية الحلقات.
آليات أحدث
خمسة أدوية جديدة لا تتناسب مع الفئات المذكورة أعلاه هي: البوبروبيون (Wellbutrin) ، nefazodone (Serzone) ، trazodone (Desyrel) ، venlafaxine (Effexor) ، و mirtazapine (Remeron). إن آلية نشاط البوبروبيون المضادة للاكتئاب غير مفهومة بشكل جيد ، ولكن يعتقد أنه يتم توسطه عبر مسارات النورأدرينيك أو الدوباميني أو كليهما 10. ويفتقر هذا الدواء إلى الآثار الجانبية الجنسية الشائعة جدًا في الـ SSRIs وهو شائع لدى المرضى الذين يعانون من نقص الطاقة. والبطء الحركي والنوم المفرط.
Nefazodone وسلائفه trazodone على حد سواء تثبط امتصاص الخلايا العصبية من السيروتونين ، وإلى حد أقل ، بافراز. كما أنها تحجب مستقبلات 5-HT2 ما بعد المشبك. Nefazodone له صلة ضعيفة لمستقبلات الكولينج والأدرينرجية ، وبالتالي ، يرتبط بتخدير أقل وتهميش أقل من trazodone.11.
فينلافاكسين هو مركب لا يرتبط بهيكلياً بمضادات الاكتئاب الأخرى .12 مثل الـ TCAs ، فإن الفينلافاكسين يثبط امتصاص الخلايا العصبية لكل من السيروتونين والنوربينيبرين. فينلافاكسين له تأثيرات متسلسلة تعتمد على الجرعة على مضخات امتصاص السيروتونين ثم بافراز. عند 75 ملغ / يوم ، فإن الفينلافاكسين هو في المقام الأول مثبط امتصاص السيروتونين (SRI) مثل SSRIs.
في 375 ملغ / يوم ، فإنه ينتج تثبيط امتصاص norepinephrine مماثلة ل NSRI مثل desipramine.
Mirtazapine هو أحدث ما تم إطلاقه من هذه الأربعة وهو أول مضاد لـ a2 تم تسويقه كمضاد للاكتئاب. 14 لا تؤثر آلية عمل Mirtazapine الفريدة على تثبيط الإنزيم أو حصار إعادة امتصاص الناقل العصبي. Mirtazapine يزيد من إطلاق norepinepherine من الخلايا العصبية noradrenergic المركزية عن طريق منع مستقبلات alpha-2 المثبطة preynaptic. انها قطع غيار مستقبلات alpha-1 بعد المشبكي ، وبالتالي يؤدي إلى زيادة صافي نقل noradrenergic. وباعتباره وظيفة حجب مستقبلية ثانية ، فإن mirtazapine يحجب المتغيرات heterorceptor alpha-2 المثبطة الموجودة على الخلايا العصبية السيروتونينية ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز السيروتونين. وبصورة خاملة ، يمتلك mirtazapine تقاربًا منخفضًا لمستقبل 5-HT1A ، مما يسمح للسيروتونين الذي يتم إطلاقه في المشبك بالالتزام بهذا المستقبل.
ومع ذلك ، فإنه يمنع مستقبلات 5-HT2 و 5-HT3 ما بعد المشبك. ويعتقد أن التحفيز لمستقبل 5-HT2 يكون مسؤولا عن الآثار الجانبية لهرمون السيروتونين من الأرق ، والإثارة ، والضعف الجنسي المشاهدة مع التحفيز مستقبلات SSRI و 5-HT3 ويعتقد أن تتوسط الغثيان ينظر مع هذه العوامل. 15 ، 16 ، 17 لذلك ، يمنع الملف التعريفي لمستقبلة mirtazapine الآثار الجانبية المشاهدة مع تنشيط غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين التي تحدث مع حاصرات إعادة امتصاص نقية.