الكيتامين للاكتئاب وأفكار الانتحار

الكيتامين هو نوع مختلف من مضادات الاكتئاب.

يتمتع الكيتامين بسمعة شريرة بشكل خاص كعقار غير مشروع ، وهذا أمر مفهوم. يشبه الكيتامين عقار بي سي بي PCP ، وهو أحد عوامل التخدير الإنفصامية الأخرى. عندما يؤخذ بالجرعات السامة ، يمكن أن يسبب الكيتامين فرط النشاط ، بما في ذلك زيادة ضغط الدم ، وزيادة معدل ضربات القلب ، والتعرق ، وصلابة العضلات. الجرعة الزائدة من الكيتامين يمكن أن تؤدي أيضًا إلى الذهان.

على الرغم من سمعتها كدواء للتعاطي ، إلا أن عقار الكيتامين له استخدامات طبية مشروعة. إنه مخدر ممتاز بخصائصه الفريدة ، ويستخدم في أجزاء كثيرة من العالم النامي لهذا السبب. وعلاوة على ذلك ، يستخدم الكيتامين لعلاج أنواع معينة من الألم الشديد. وفي الآونة الأخيرة ، أثبت الكيتامين فعاليته في الحد من الأفكار الانتحارية.

شرح الكيتامين

Ketamine هو عامل مخدر arylcylohexylamine فصامي المستخدمة في كل من الطب البشري والطب البيطري (وبالتالي ، سمعتها باعتبارها "مهدئ الحصان"). الكيتامين قابل للذوبان في الماء والشحوم (أي دهون الجسم) ، مما يعني أنه يمكن إعطاؤه عبر الطرق التالية:

• عن طريق الوريد (IV)
• عضليا (IM)
• تحت الجلد
• شفهيا
• مستقيمي
• Transnasally
• Transdermally

من الملاحظ ، من الأفضل استيعاب الكيتامين من خلال الطريق العضلي. يأتي الكيتامين بثلاث تراكيز: 10 مجم / مل ، 50 ملجم / مل ، و 100 ملجم / مل.

يحتوي الكيتامين على العديد من آليات العمل ويؤثر على العديد من النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي. تساهم هذه التأثيرات في طيف واسع من العمل ، بما في ذلك زيادة الجهاز العصبي "الكفاح أو الهروب" المتعاطف ، مما يؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية ، واستجابة الألم. في ما يلي بعض أنواع الألم العصبي (ألم الأعصاب) المرتبطة بالأعصاب التي يعالجها الكيتامين:

• الألم العصبي التالي
• آلام ما بعد التعزيز
• نقص تروية العمود الفقري
• اعتلال بالضفيرة العضدية
• الاعتلالات العصبية بفيروس نقص المناعة البشرية
• اعتلالات الأعصاب للسرطان

الكيتامين مفيد أيضا في علاج الألم المسبب للألم ، والذي ينشأ من تحفيز الأعصاب. وتشمل أمثلة الألم المسبب للألم الآلام الليفي العضلي والإقفاري.

في النص الطبي التسمم والمخدرات جرعة زائدة ، وأولسون والمؤلفين شارك في كتابة ما يلي بخصوص الكيتامين:

يمكن التأثيرات الدوائية الأخرى بوساطة التعديل اللاجيني والتعبير عن الرنا الميكروي ، والوسطاء الالتهابيون ، وأكسيد النيتريك سينسيز للتأثيرات العلاجية المستدامة لإدارة الاضطرابات النفسية والمزاجية ، والإجراءات المضادة للالتهاب ، ومعالجة الحالة الربووية.

فيما يلي الطرق المحددة التي يؤثر بها الكيتامين على الجسم:

• زيادة معدل ضربات القلب
• زيادة ضغط الدم
• زيادة الضغط الوريدي المركزي
• زيادة معدل التنفس
• توسع القصبات
• زيادة تدفق الدم إلى الدماغ
• زيادة معدل الأيض
• زيادة ضغط العين (العين)
• الغثيان والقيء المحتمل
• ممكن الهذيان
• زيادة لهجة الرحم
• الدول تشبه الحلم
• الهلوسة المحتملة

هناك بعض الخصائص الفريدة من الكيتامين كمخدر. لا يمنع عادة التنفس ويعطل مجرى الهواء بقدر ما يفعل المخدر الآخر.

بالإضافة إلى ذلك ، حقيقة أن الكيتامين لا يخفض ضغط الدم يجعله مخدرًا مثاليًا للمرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم (أي انخفاض ضغط الدم) ، والمرضى المجففة ، والمرضى الذين يعانون من الصدمة.

الكيتامين للاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب

واجه الباحثون صعوبة في تطوير أدوية جديدة لعلاج الاكتئاب . قبل عقود ، عالج الأطباء النفسانيون الاكتئاب بالأدوية التي منعت ناقلات أحادية الأمين ومستقبلات أحاديات الأمين. ومع ذلك ، كان لهذه الأدوية آثار جانبية سلبية. تغير ظهور مثبطات امتصاص السيروتونين (SRIs) مجال الطب النفسي ، وأعطى الأطباء النفسيين ، وكذلك أطباء الرعاية الصحية الأولية ، خيارات آمنة وموصوفة بسهولة لعلاج الاكتئاب.

الكيتامين هو أحد مضادات مستقبلات الغلوتامات NMDA ، وبالتالي فهو عامل غلوتاماتيكي. في الدراسات السريرية ، كان أول عامل جلوتامينات يستخدم لعلاج الاكتئاب عبارة عن مضاد حيوي لمرض السل يسمى D-cycloserine. تم اختبار هذا العامل على مرضى السل الذين يعانون من الاكتئاب في عام 1959 ، وكانت التحسينات المزاجية واضحة بسرعة. وبحلول الستينيات من القرن الماضي ، أظهر عامل آخر للجلوتامينات يسمى أمانتادين amantadine وعدًا في علاج داء باركنسون ، والذي يصاحبه كثيرًا من الاكتئاب. وبالتالي ، تم استخدام هذا الدواء لعلاج الاكتئاب في دراسة تجريبية.

في أواخر الثمانينات ، كان الباحثون يدرسون تأثير الكيتامين على الاكتئاب. لقد دهش الباحثون من سرعة عمل الكيتامين لعلاج أعراض الاكتئاب. في غضون 24 ساعة من العلاج بجرعة واحدة عن طريق الحقن الوريدي ، لوحظ أن بعض المرضى المصابين بالاكتئاب دخلوا في حالة مغفرة.

ظهور ketamine لعلاج الاكتئاب توضيح إطار مفاهيمي جديد مع آليات جديدة للعمل. مضادات الاكتئاب التقليدية غالبا ما تستغرق عدة أسابيع للوصول إلى أقصى قدر من الفعالية. ومع ذلك ، يعمل الكيتامين بشكل أسرع ويؤدي إلى تحسن سريري كبير في الساعات القليلة.

في مقال 2013 من الطب النفسي البيولوجي ، كتب كريستال وكتابه المؤلفين ما يلي:

لم تكن التأثيرات المضادة للاكتئاب من الكيتامين موجودة إلا بعد اختفاء تأثيرات الكيتامين الذهانية والنشوة من الكيتامين. اقترح هذا التمييز الزمني أولاً أن التأثيرات المضادة للاكتئاب نشأت كإعادات سريعة للتأثيرات الحادة للكيتامين في الدماغ. عبر الدراسات التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن ، تظهر آثار مضادة للاكتئاب لمدة 2-4 ساعات. قبل 24 ساعة ، تشير الدراسات إلى تحسن كبير واستجابة أعراض الاكتئاب في حوالي 50 ٪ -80 ٪ من المرضى. جميع أعراض الاكتئاب تتحسن ، بما في ذلك التفكير في الانتحار. قد تستمر الفوائد السريرية بعد جرعة واحدة من الكيتامين لفترة وجيزة لمدة تتراوح من يوم إلى يومين ويمكن أن تستمر لفترة أطول من أسبوعين.

النتائج من تحليل عام 2014 نشرت في علم الادوية النفسية تدعم فائدة قصيرة المدى من الكيتامين في علاج كل من الاكتئاب والاضطراب الثنائي القطب . على وجه التحديد ، في هذا التحليل التلوي ، جمعت مؤسسة Fond وزملاؤها نتائج من الدراسات التي تناولت استخدام الكيتامين في اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) والاكتئاب ثنائي القطب والاكتئاب المقاوم ، بالإضافة إلى عامل مخدر في العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) اكتئاب مقاوم . وجد الباحثون أن الكيتامين فعال في علاج الأعراض الاكتئابية في كل من هذه السياقات.

على الرغم من أن قوة هذه الدراسة كانت محدودة بسبب أحجام العينات الصغيرة ، إلا أن Fond والمؤلفين المشاركين يشيرون إلى أن نتائج الكيتامين استمرت بين يومين وثلاثة أيام. علاوة على ذلك ، أشارت الأدلة إلى أن الأعراض الاكتئابية لم تتوقف فحسب ، بل إن الأفكار الانتحارية تقلصت أيضًا - وإن كان التفكير في الانتحار قد تم قياسه باستخدام عنصر واحد فقط على المقاييس الاكتئابية.

الأهم من ذلك ، لاحظ Fond وزملاؤه أنه في بعض المرضى كانت هناك ارتفاعات عابرة في ضغط الدم. بسبب آثار الكيتامين على القلب ، حذر الباحثون من استخدامه في الأشخاص المصابين بأمراض القلب.

على الرغم من وجود مجموعة متزايدة من الأبحاث التي تدعم استخدام الكيتامين لعلاج الاكتئاب والاضطراب الثنائي القطب ، إلا أنه يلزم إجراء المزيد من الأبحاث. أولاً ، من غير الواضح ما هي جرعات الكيتامين التي ينبغي استخدامها لعلاج الأمراض النفسية. الأهم من ذلك ، يمكن أن تظهر أعراض الانفصام عند الأشخاص الذين يتناولون جرعات منخفضة جدًا من الكيتامين. ثانيًا ، يمكن لمضادات الاكتئاب أن تثير الهوس في الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب ، وعلى الرغم من أنه من غير المحتمل ، فإنه من غير الواضح ما إذا كان الكيتامين يمكن أن يعجل بالهوس لدى هؤلاء المرضى. ثالثاً ، من غير الواضح كم من المرات ينبغي إعطاء الكيتامين للأشخاص الذين يعانون من أمراض نفسية. يجب أن تدار كل يومين أو ثلاثة أيام؟ رابعاً ، لا نعرف ما إذا كان للكيتامين أي آثار ضارة طويلة الأمد.

في النهاية ، إذا كان الكيتامين يستخدم على نطاق واسع لعلاج الاكتئاب أو الاضطراب الثنائي القطب ، فمن المحتمل أن يكون علاجا مساعدا. وبعبارة أخرى ، سيتم استخدام الكيتامين بالإضافة إلى الأدوية المضادة للاكتئاب أو تثبيت المزاج. في هذا الوقت ، من غير الواضح ما إذا كان سيتعين على الكيتامين أن يُعطى من قبل طبيب التخدير. قد لا يحتاج طبيب التخدير إلى إعطاء جرعة عضلية من الكيتامين ويمكن أن يكون مناسبًا للممارسة السريرية للمرضى الخارجيين.

كيتامين للأفكار الانتحارية

في السنوات الأخيرة ، لم يكن تأثير الكيتامين على الأفكار الانتحارية (أي ، التفكير في الانتحار) قد درس بدقة. غالباً ما تدرس دراسة تأثيرات الكيتامين على الحالة المزاجية فقط التفكير في الانتحار كبند واحد على مقياس تصنيف الاكتئاب.

في مقال صدر في ديسمبر 2017 بعنوان "Ketamine for Rapid Reduction of Suicidal Thoughts in Major Depression: A Medazolam-controllrolled Randomized Clinical Trial" ، درس Grunebaum وزملاؤه آثار الكيتامين في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد والتفكير الانتحاري.

في هذه التجربة العشوائية ، تم تعيين 80 مشاركا لتلقي إما الكيتامين أو السيطرة ، الميدازولام. بسبب آثاره الانفصامية ، لا يوجد مخدر آخر مماثل للكيتامين. وهكذا ، اختار الباحثون الميدازولام للتحكم لأنه مثل عقار الكيتامين ، فإن هذا العقار له خصائص نفسية التأثير. علاوة على ذلك ، فإن نصف عمر كل من العقاقير قابل للمقارنة ، والميدازولام ليس له تأثيرات مضادة للاكتئاب أو مضاد للالتهاب. كان يدار كل من المخدرات من قبل طبيب نفساني جرعة واحدة عن طريق الوريد.

فيما يلي بعض نتائج الباحثين:

• في يوم الإدارة ، كان متوسط ​​مقياس التفكير في الانتحار (SSI) أقل بخمس نقاط في أولئك الذين يتناولون الكيتامين ، وهو ما يمثل انخفاضًا كبيرًا في التفكير في الانتحار.
• انخفض التفكير الانتحاري في غضون 230 دقيقة من التسريب.
• تحسن أعراض الاكتئاب بشكل ملحوظ في أولئك الذين يتناولون الكيتامين.
• نتج عن الكيتامين زيادة معتدلة ، معتدلة إلى متوسطة في ضغط الدم.
• نتج عن الكيتامين تأثيرات انفصامية مشابهة لتلك التي لوحظت في دراسات أخرى.
• استمرت التحسن في التفكير الانتحاري بعد ستة أسابيع من التسريب الأولي.

هذه الدراسة لها حدودها. على سبيل المثال ، فحصت هذه الدراسة الأشخاص الذين لديهم أفكار انتحارية ، والتفكير الانتحاري يختلف عن النية أو السلوك الانتحاري. ولأن الكثير من الناس لديهم أفكار انتحارية ، وعدد قليل نسبيا من الناس ينتحرون ، فإن أحجام عينة أكبر بكثير (أي العديد من المرضى) ستحتاج إلى إدراجها إذا تم فحص السلوك الانتحاري. علاوة على ذلك ، مقارنة بالمجموعة الضابطة ، كان لدى المزيد من المرضى في المجموعة التجريبية الكيتامين اضطراب في الشخصية الحدودي.

كلمة من

بين عامي 1999 و 2015 ، كان هناك زيادة بنسبة 26.5 في المئة في معدلات الانتحار في الولايات المتحدة. حاليا ، لا يوجد علاج جيد للأفكار الانتحارية. وتقول الجمعية الأمريكية للطب النفسي "الأدلة على انخفاض معدلات الانتحار مع العلاج المضاد للاكتئاب غير حاسمة". من الواضح أن هناك حاجة إلى نهج أكثر فعالية لمعالجة هذه القضية الملحة. بسبب ظهوره السريع ، يمكن أن يثبت الكيتامين جدواه في الحد من الأفكار الانتحارية.

وبصورة أعم ، فيما يتعلق بالأمراض النفسية ، يظهر الكيتامين في علاج الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب ، خاصة عندما تكون هذه الأمراض مقاومة للعلاج.

> المصادر:

> Fond G، et al. إدارة الكيتامين في الاضطرابات الاكتئابية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. علم الادوية النفسية. 2014؛ 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF، et al. الكيتامين للحد السريع من الأفكار الانتحارية في الكساد الكبير: تجربة سريرية عشوائية ميدوزولام التي تسيطر عليها. المجلة الأمريكية للطب النفسي. عام 2017.

> Krystal JH، Sanacora G، Duman RS. مضادات الاكتئاب المضادة للاكتئاب سريعة المفعول: المسار إلى الكيتامين وما بعده. الطب النفسي البيولوجي. 2013؛ 73 (12): 1133–1141.

> الأدوية العلاجية والمضادات. In: Olson KR، Anderson IB، Benowitz NL، Blanc PD، Clark RF، Kearney TE، Kim-Katz SY، Wu AB. محرران. التسمم والمخدرات جرعة زائدة ، 7e نيويورك ، نيويورك: مكجراو هيل.