الناقل العصبي Orexin يرتبط بمكافأة يسعى في الدماغ

يمكن أن يكون Orexin مفتاحًا لعلاجات الأدوية الجديدة

Orexin ، المعروف أيضا باسم hypocretin ، هو ناقل عصبي تم اكتشافه في عام 1998 والذي يتم إنتاجه في منطقة ما تحت المهاد من الدماغ التي تشارك في اليقظة والإثارة.

بسبب دورها المتعلق بالنوم ، فقد تم استهداف orexin كعلاج لاضطرابات النوم. وقد تم تطوير الأدوية المعروفة باسم "مضادات مستقبل الأوريكسين" لمنع تشوير المادة الكيميائية في الدماغ لتعزيز النوم.

لأن orexin يلعب دورًا في إبقائنا مستيقظًا ومُنذرًا ، فإن حظر تأثيراته قد يحسن النوم. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على وجود مادة قاسية (بيلسومرا) ، وهي مضاد لمستقبلات الأوريكسين ، كمساعد للنوم.

وقد وجد العلماء الآن أن orexin قد يلعب أيضًا دورًا في السعي إلى المكافأة ، وانتكاس العقار ، والإدمان ، وبالتالي قد يؤدي إلى علاجات جديدة لإدمان المخدرات.

وجد الباحثون أن الخلايا العصبية orexin تمتد إلى مناطق الدماغ المرتبطة بمسارات المكافآت مما يوحي بأن هذه الأجهزة قد تلعب دوراً في سلوك التحفيز والمكافأة.

بحثت باحثة في ولاية بنسلفانيا ، غليندا هاريس ، دكتوراه ، مع جاري أستون جونز ، دكتوراه ، في قسم الطب النفسي ، في العلاقة بين الأوركسين ومكافأة الباحثين عن طريق دراسة وظيفة الأويكسين في الجرذان باستخدام اختبار سلوكي يهدف إلى محاكاة الطعام ومكافأة الدواء تسعى وانتكاس المخدرات.

يقول أستون جونز: "إن المهاد الوحشي مرتبط بمكافأة وسرور منذ عقود ، لكن الدارات والكيماويات المحددة المعنية كانت بعيدة المنال".

"هذا هو المؤشر الأول على أن أوربيبتيد النيوربين هو عنصر حاسم في البحث عن المكافأة والإدمان على المخدرات . وتوفر هذه النتائج هدفاً جديدًا ومبتكرًا لتطوير طرق جديدة لعلاج الإدمان والسمنة وغيرها من الاضطرابات المرتبطة بمكافأة خلل وظيفي".

وجد الباحثون رابطًا قويًا بين تنشيط الخلايا العصبية الأوركسينية في الوطاء الجانبي ومكافأة الباحثين عن المورفين والكوكايين والطعام.

ووجدوا أن أعلى مستويات النشاط في الخلايا العصبية الأوركسينية ظهرت في الفئران مما يدل على أعلى مستوى من السعي إلى المكافأة.

تحول المخدرات على وخارجها

كشفت الدراسة عن وجود ارتباط بين orexins ومسارات مكافأة الجرذان المختبرية بثلاث طرق:

بالإضافة إلى ذلك ، عندما أعطى الباحثون الفئران مضادات أوريكسين محددة ، تم منع التعلم الأولي للحيوانات من تفضيل الدواء وإعادة سلوك السلوك الناقص للمخدرات.

البحث عن المكافأة يمكن اطفاءه

وكتب الباحثون "بسبب هذه العلاقة بين تنشيط اوريكسين واعادة سلوك البحث عن المكافآت قد تكون لهذه النتائج آثار على فهم تعاطي المخدرات للانتكاس لدى الانسان." "يمكن التخلص من المكافأة الحيوانية مع مرور الوقت من خلال تعريض الحيوان مرارا وتكرارا إلى البيئة التي تمتلك إشارات متعلقة بالمخدرات دون المكافآت السابقة للمخدرات".

وقالوا: "بعد إطفاء المكافأة ، فإن تقديم حافز كان مرتبطا في السابق بالمخدر سيقود الحيوانات إلى استئناف بحث المكافأة بسرعة ، على غرار ما يحدث عندما يكون لدى الإنسان انتكاسة للمخدرات".

هدف جديد لتطوير العلاج

باستخدام neuropeptide الذي ينشط الخلايا العصبية orexin في الوطاء الوحشي ، تمكن هاريس وزملاؤه من إعادة البحث عن عقار في الفئران التي تم إبطاء سلوكها في البحث عن الدواء سابقاً.

يقول أستون جونز: "تشير هذه النتائج إلى مجموعة جديدة من الخلايا العصبية والمستقبلات العصبية المرتبطة بها والتي تعتبر مهمة في معالجة المكافأة". "وهذا يوفر هدفا جديدا لتطوير الأدوية لعلاج اضطرابات تجهيز المكافآت مثل الإدمان على المخدرات والكحول والتدخين والسمنة".

مصادر

إبراهيم ، IO ، وآخرون. "نظام hypocretin / orexin." مجلة الجمعية الملكية للطب مايو 2002

هاريس ، جي سي وآخرون. "دور للخلايا العصبية الموضعية الأويكسين الوحشي في البحث عن مكافأة." الطبيعة 22 سبتمبر 2005

مؤسسة النوم الوطنية. "الخصوم مستقبلات Orexin: فئة جديدة من حبوب النوم." أخبار النوم