كيف يعمل الدوبامين المضاد للتشنج مع النغمة الجزئية

ما هو ناهض الدوبامين الجزئي؟

في هذه المقالة ، سوف تتعلم عن ناهض الدوبامين الجزئي. يتضح أفضل هذا التأثير من خلال aripiprazole (اسم العلامة التجارية: Abilify) ، وهو الجيل الثاني من مضادات الذهان / غير التقليدية المضادة للذهان والتي تقف بعيدا عن جميع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى بسبب آلية عمل مختلفة.

كيف هو Aripiprazole مختلفة عن غيرها من Astytics؟

معظم مضادات الذهان غير التقليدية لها تأثير واضح لمستقبلات السيروتونين في الدماغ ولكن تأثير ضعيف ومحدود نوعا ما على مستقبلات الدوبامين في الدماغ.

يختلف Aripiprazole عن معظم الأنواع الأخرى غير التقليدية فيما يتعلق بآلية عملها. في جوهرها ، يعمل aripiprazole عبر الدوبامين. وبالتالي ، من وجهة نظر أنه يعمل ، هو أقرب aripiprazole neuroleptics نموذجي أو من الجيل الأول ، والتي تشترك في منع الدوبامين في الدماغ (ما يسمى العداء الدوبامين) كآلية مشتركة للعمل.

إذا كان Aripiprazole يعمل على الدوبامين لماذا يصنف على أنه غير نمطي؟

السبب هو الإجراء السريري لأريبيبرازول: خطره على بعض التأثيرات الضائرة العصبية مثل نوبات الصلابة العضلية الحادة (خلل التوتر العضلي) أو اضطرابات الحركة الشاذة اللا إرادية (خلل الحركة) منخفضة ، الأمر الذي يكسبه التقدير كأنه غير نمطي. بدلا من مضادات الذهان مع وجود مخاطر عالية لهذا النوع من الآثار الضارة ، والتي تصنف على أنها نموذجي.

Aripiprazole هو ناهض الدوبامين الجزئي - في مقابل مضاد للدوبامين أو مانع مثل معظم مضادات الذهان من الجيل الأول.

ما هو عداء الدوبامين؟

الدوبامين هو واحد من الناقلات العصبية الموجودة على مستوى الفضاء المشبكي ، والمساحة الفاصلة بين العصبونات. يتم إطلاق الدوبامين في الفضاء المشبكي من الحويصلات الموجودة في الخلايا العصبية قبل المشبكية ، ثم يربط لمستقبلات الدوبامين عند مستوى الخلايا العصبية بعد المشبكي.

فكر في ذلك كنوع وتأثير من نوع القفل حيث تكون مستقبلات الدوبامين عبارة عن أقفال تفتح عند دخول "مفتاح" الدوبامين إلى القفل. واحدة من فرضيات مرض انفصام الشخصية هي أنه في أجزاء معينة من الدماغ يوجد الكثير من الدوبامين في المشبك. يعتقد أن الأعراض الإيجابية لمرض انفصام الشخصية هي نتيجة كل هذه الجزيئات "الزائدة" الدوبامين التي تربط مستقبلات الدوبامين. مضادات الدوبامين ترتبط بمستقبلات الدوبامين ، وبالتالي تمنع ارتباط الدوبامين. وبدون المفتاح السليم ، أي الدوبامين ، لا يفتح القفل - وبعبارة أخرى ، حيث يتم تصحيح مشكلة الزائدة الدوبامين على مستوى المشبك لا توجد آثار سيئة (الأعراض الإيجابية) الناتجة عنها. لكن المشكلة هي أن حصار الدوبامين يحدث في جميع أنحاء الدماغ في حين أن زيادة الدوبامين في الفصام تقتصر على أجزاء معينة من الدماغ. علاوة على ذلك ، في الفصام ، في حين أن بعض أجزاء الدماغ تخضع لزيادة الدوبامين ، فإن أجزاء أخرى تعاني في الواقع من عجز في الدوبامين. لا تقوم مضادات الدوبامين فقط بمنع المستقبلات في الأماكن التي يوجد بها الكثير منها ولكن أيضًا في الأماكن التي لا يوجد فيها ما يكفي من الدوبامين. هذا هو السبب في أن هذه الأدوية ، رغم فعاليتها للأعراض الإيجابية - بسبب حجب المستقبلات في مناطق الدماغ التي لديها الكثير من الدوبامين ، تميل أيضًا إلى زيادة الأعراض السلبية والقضايا المعرفية ، بالإضافة إلى خطر الإصابة بمرض باركنسون في المرضى الذين يتناولونها ، وذلك بسبب الحظر من الدوبامين في مناطق الدماغ حيث يوجد القليل جدا من الدوبامين.

الحل المحتمل لهذه المشكلة هو استخدام ناهضات جزئية.

ما هو ناهض الدوبامين الجزئي؟

إن ناهض الدوبامين الجزئي هو جزيء يرتبط بالمستقبل وينشطه جزئياً. فكر في الأمر كمفتاح مناسب لأنواع مختلفة من القفل ، بحيث يمكن تجريف الباب ولكن ليس مفتوحًا تمامًا. إن تأثير ناهض الدوبامين الجزئي أقل من التأثير الكامل للدوبامين ولكن أكثر من النقص الكامل في التأثير ، وهو ما يحدث عندما يتم حجب المستقبل تمامًا. وبعبارة أخرى ، تأثير جزئي. هذا التأثير الجزئي يعني أنه عندما يكون هناك الكثير من الدوبامين حول aripiprazole (ناهض الدوبامين الجزئي) عن طريق أخذ مساحة الدوبامين على المستقبلات وتفعيلها جزئياً فقط ، فسوف ينخفض ​​تأثير الدوبامين كثيرا.

ويعني ذلك أيضًا أنه في الحالات التي يكون فيها الدوبامين قليلًا جدًا لتفعيل جميع المستقبلات المتاحة ، فإن الأريبيبرازول سيلزم فعليًا بمستقبلات غير مشغولة ، ويضاف تأثيره حتى ولو جزئيًا إلى تأثير الدوبامين في المشبك للحصول على زيادة صافية التأثير الدوباميني لمشابك حرمان الدوبامين.

لتلخيص ، aripiprazole ، بمثابة ناهض الدوبامين الجزئي ، بمثابة المغير للآثار الدوبامين. عندما تكون موجودة ، فإنها تقلل من تأثير كل من فائض الدوبامين (عن طريق تقليل عمل الدوبامين عند وجود الكثير منه) والعجز (عن طريق زيادة عمل الدوبامين عندما يكون هناك القليل جدا منه).

_{قراءة متعمقة}

_{أرفيد كارلسون: فرضية عجز الدوبامين من الفصام: الطريق إلى الاكتشاف. حوارات كلينيك Neurosci. مارس 2006 8 (1): 137–142}