كيمياء الاكتئاب

ما هو الأساس الكيميائي الحيوي للاكتئاب؟

ربما سمعت أن الاكتئاب يحدث بسبب كيمياء غير طبيعية في الدماغ وأن مضادات الاكتئاب تعمل على تغيير مستويات هذه المواد (الناقلات العصبية) ، ولكن ماذا يعني هذا؟ ما هي الكيمياء وراء الكآبة؟

الناقلات العصبية - الرسل الكيميائية في الدماغ

ربما سمعت المصطلح "ناقل عصبي" من قبل ، لكن ما هي هذه الجزيئات وكيف تعمل؟

الناقلات العصبية هي رسل كيميائي في الدماغ هي الوسيلة التي تتواصل بها الخلايا العصبية مع بعضها البعض .

توضيح للنواقل العصبية في العمل

لم يكن المثل القديم القائل بأن الصورة تساوي ألف كلمة أكثر واقعية من الحديث عن كيفية تواصل الخلايا العصبية في دماغنا مع بعضها البعض.

يُظهر الرسم التوضيحي أعلاه التقاطع بين خليتين عصبيتين. يتم إطلاق حزم من جزيئات الناقل العصبي من نهاية الخلية قبل المشبكي (المحوار) في الفضاء بين الخلايا العصبية اثنين (المشبك). هذه الجزيئات يمكن بعد ذلك تناولها من قبل المستقبلات (مثل مستقبلات السيروتونين) للخلية العصبية ما بعد المشبكي (dendrite) وبالتالي تمريرها على طول الرسالة الكيميائية. يتم أخذ الجزيئات الزائدة مرة أخرى من قبل خلية قبل المشبكي وإعادة معالجتها.

الناقلات العصبية وتنظيم المزاج

هناك ثلاثة ناقلات عصبية ، معروفة كيميائياً باسم أحاديات الأمين ، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا في تنظيم المزاج:

هذه ليست سوى عدد قليل من الناقلات العصبية التي تعمل كمراسلين في الدماغ. وتشمل الأخرى الغلوتامات ، غابا ، وأستيل كولين .

تاريخ الكيمياء للاكتئاب - Norepinephrine

في 1960s جوزيف ج.

أدلى شيلدكروت من جامعة هارفارد بصوته مع بافراز كعامل مسبب للاكتئاب في فرضية "الكاتيكولامينية" الكلاسيكية حاليا من اضطرابات المزاج . واقترح أن الاكتئاب ينبع من نقص في إفراز بافراز في دوائر دماغية معينة ، وأن الهوس ينشأ من فرط هذه المادة. هناك بالفعل مجموعة كبيرة من الأدلة التي تدعم هذه الفرضية ، ومع ذلك ، فإن التغييرات في مستويات بافراز لا تؤثر على الحالة المزاجية في كل شخص. كان من المعروف أن بعض الأدوية التي تستهدف على وجه التحديد النوربينفرين عملت على التخفيف من حدة الاكتئاب لدى بعض الناس ، ولكن ليس في حالات أخرى.

تاريخ الكيمياء للاكتئاب - إضافة في السيروتونين

من الواضح ، يجب أن يكون هناك بعض العوامل الأخرى التي تتفاعل مع إفراز يتسبب في الاكتئاب. تم العثور على السيروتونين ليكون عاملا آخر. وقد احتل هذا الجزيء مركز الصدارة في العقدين الماضيين بفضل بروزاك (فلوكستين) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية الأخرى (SSRI's) ، والتي تعمل بشكل انتقائي على هذا الجزيء. إلا أن التحقيقات الجادة في دور السيروتونين في اضطرابات المزاج استمرت منذ ما يقرب من 30 عامًا ، منذ آرثر جيه. برانج ، الابن ، من جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل ، أليك كوبين من مجلس البحوث الطبية في إنجلترا و وضع زملائهم في العمل ما يسمى "فرضية متساهلة". رأى هذا الرأي أن استنزاف متشابك للسيروتونين كان سببا آخر للاكتئاب ، وهو أحد العوامل التي عملت من خلال تعزيز ، أو "السماح" ، انخفاض في مستويات بافراز.

لذلك ، على الرغم من أن norepinephrine لا يزال يلعب دورا رئيسيا في الاكتئاب ، يمكن التلاعب بمستويات السيروتونين لرفع إفراز بافراز بشكل غير مباشر.

مضادات الاكتئاب الحديثة تسمى مثبطات امتصاص السيروتونين-نورإبينفرين (SNRI's) مثل Effexor (فينلافاكسين) هي في الواقع تستهدف كل من السيروتونين والنورادرينالين. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) تؤثر أيضا على كل من النورإineينفرين والسيروتونين ، ومع ذلك ، لديهم تأثير إضافي للتأثير على الهستامين وأسيتيل كولين ، والتي تنتج الآثار الجانبية التي يعرف عنها TCAs ، مثل جفاف الفم أو العينين ، طعم غريب في الفم ، حساسية إلى نور العيون ، الرؤية الباهتة ، الإمساك ، تردد البول ، وغيرها.

لا تؤثر SSRIs على الهستامين والأسيتيل كولين وبالتالي لا يكون لها نفس الآثار الجانبية مثل الأدوية القديمة.

كيمياء الاكتئاب - أضف في الدوبامين

المادة الثالثة التي قد تلعب دوراً في المزاج هي الدوبامين. يرتبط الدوبامين بالمكافأة أو التعزيز الذي نحصل عليه مما يجعلنا نواصل المشاركة في نشاط ما. وقد تورطت في حالات مثل مرض باركنسون وانفصام الشخصية . هناك أيضا بعض الأدلة على أنه ، على الأقل بالنسبة لمجموعة فرعية من المرضى ، يلعب الدوبامين دورا في الاكتئاب. لقد عملت الأدوية التي تعمل مثل الدوبامين أو تحفز إفراز الدوبامين في الدماغ لبعض الأشخاص المصابين بالاكتئاب عندما فشلت تدابير أخرى. وقد أجرت بعض الدراسات بحثًا عن العوامل الدوبامينية كوسيلة سريعة لتخفيف الاكتئاب (على عكس الأدوية التي قد تتطلب ستة أسابيع لعرض تأثيرها الكامل).

على الرغم من أن العوامل التي تعمل بشكل انتقائي على الدوبامين تستفيد من العمل السريع ، إلا أنها أظهرت أيضًا بعض الخصائص التي أبقت على استخدامها على نطاق واسع مثل مضادات الاكتئاب الأخرى. الدوبامين هو ناقل عصبي يرتبط بالإدمان ويتم تحفيز إنتاجه بواسطة أدوية مثل الكوكايين والأفيونات والكحول (وهو ما قد يفسر لماذا يختار الأشخاص المصابون بالاكتئاب العلاج الذاتي من المخدرات والكحول . على سبيل المثال ، الأدوية التي تستهدف الدوبامين على وجه التحديد Survector (amineptine (Survector)) ، يعرض احتمال إساءة الاستخدام.

العمليات التي قد تنخفض مستويات المخ الناقل العصبي

الآن يبدو أن انخفاض مستويات الناقلات العصبية والنورادرينالين والسيروتونين والدوبامين يسهم في حدوث الاكتئاب ، ما الذي يسبب انخفاض هذه المستويات في المقام الأول؟ بمعنى آخر ، ما الذي يسبب انخفاض مستويات السيروتونين ، أو النورإineينفرين ، أو الدوبامين ، والذي بدوره قد يتسبب في بعض الأحيان في أعراض الاكتئاب؟ قد تسوء عدة أمور في هذه العملية وتؤدي إلى عجز في ناقلات عصبية. بعض الاحتمالات تشمل:

كما ترون ، إذا كان هناك انهيار في أي مكان على طول الطريق ، قد لا تكون إمدادات الناقلات العصبية كافية لاحتياجاتك. قد يؤدي عدم كفاية الإمدادات بعد ذلك إلى الأعراض التي نعرفها كاكتئاب.

علاج الاكتئاب من وجهة نظر الكيمياء الحيوية

قد يساعد فهم كيمياء الاكتئاب الناس على فهم أفضل للعلاجات المتاحة للاكتئاب . إذا كان عدم التوازن البيوكيميائي هو سبب أعراض الاكتئاب يصبح من الواضح لماذا كل العلاج النفسي في العالم لا يمكنه تصحيح المشكلة ، مثلما أن العلاج النفسي وحده لا يستطيع رفع مستويات الأنسولين لدى الشخص المصاب بالسكري.

غير أن ما نفتقده في كثير من الأحيان ، في مجتمعنا الذي يتخذ فيه عقاراً واحصل على الدواء ، هو أن العلاج النفسي وجد أنه مفيد جداً لبعض الأشخاص المصابين بالاكتئاب. إن ما لا يُتحدث عنه كثيرًا هو أننا لا نفهم جيدًا كيف أن مستويات الناقل العصبي في الدماغ تصبح منخفضة في المقام الأول. يمكن أن يكون جيدا أن بعض العمليات المذكورة أعلاه تأتي عن طريق الأوضاع في حياتنا والتي يمكن أن تساعد في العلاج. على سبيل المثال ، قد يكون للعلاج للحد من الإجهاد وتحسين إدارة الإجهاد تأثير على السلائف الكيميائية المتاحة في الدماغ التي يتم إنتاجها من الناقلات العصبية. وبهذا المعنى ، قد تخفف العقاقير من أعراض الاكتئاب الناجم عن انخفاض في السيروتونين ، على سبيل المثال ، ولكنها لا تفعل شيئًا لمنع نقص الناقل العصبي من التكرار في المستقبل.

قد يكون كذلك أننا لا نملك الصورة الكاملة عندما يتعلق الأمر بالنواقل العصبية في الدماغ. يدرس الباحثون مسارات جزيئية أخرى في الدماغ أيضًا ، على سبيل المثال ، أنظمة الجلوتامين والكوليني والأفيون لمعرفة الدور الذي يمكن أن يلعبوه في الاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك ، بدلاً من نقص بسيط في أي من هذه المواد الكيميائية في الدماغ ، قد تكون بعض أعراض الاكتئاب مرتبطة بدلاً من ذلك بالمستويات النسبية لمختلف الموصلات العصبية في مناطق مختلفة من الدماغ.

الاكتئاب - أكثر من مجرد تغيير بسيط في كيمياء الدماغ

بدلا من كونها معادلة بسيطة لبعض العوامل المجهولة التي تسبب مستويات منخفضة من واحد أو أكثر من النواقل العصبية ، وهذه المستويات المنخفضة التي تخلق أعراض الاكتئاب ، فإن الأساس الفعلي للاكتئاب أكثر تعقيدا من ذلك بكثير. إذا كنت تعيش مع الاكتئاب ، لا نحتاج حقًا لإخبارك بذلك. تدرك أن الاكتئاب الشافي ، على عكس إعطاء جرعة الأنسولين لشخص ما مصاب بالسكري ، هو أكثر تعقيدا وتعقيدا.

بالإضافة إلى دور الناقلات العصبية ، نعلم أن هناك عوامل متعددة تشارك في التسبب في الاكتئاب الذي يتراوح بين العوامل الوراثية وخبرات الطفولة إلى علاقاتنا اليومية مع الآخرين.

الخط السفلي في كيمياء الاكتئاب

من الواضح أن الناقلات العصبية تلعب دوراً ما في الاكتئاب ، ولكن لا يعرف الكثير عن كيفية حدوث هذه التغييرات. من الواضح أيضًا أن التغييرات البيوكيميائية وحدها لا يمكن أن تفسر كل ما نراه عن الاكتئاب ، وأن هناك عوامل أخرى تعمل أيضًا.

حتى نعرف أكثر من ذلك ، فإن فهم القليل الذي نعرفه حقًا عن كيمياء الاكتئاب يمكن أن يكون مفيدًا لأولئك الذين يستخدمون الأدوية للاكتئاب. قد يساعدك ذلك على فهم سبب عمل أحد الأدوية وعدم نجاحه ، ولماذا يتطلب في بعض الأحيان تجربة عدة أدوية حتى يتم العثور على العقار المناسب. وقد يساعد أيضًا أولئك الذين يتم تقديمهم لنصيحة مؤذية ، مثل الملاحظة غير الحسّاسة "للتخلص منها". ليس من الأسهل على أي شخص أن ينسى أنه مكتئب من شخص مصاب بداء السكري لاستعادة مستويات الأنسولين لديه فقط من خلال عدم التفكير في ذلك.

إن معرفة ما نعرفه وقيود معرفتنا قد يساعد أيضًا الناس على فهم سبب عدم وجود علاج واحد يعمل لكل شخص مصاب بالاكتئاب ، ولماذا تنطوي أكثر الأساليب نجاحًا في علاج الاكتئاب على مجموعة من العلاجات.

مصادر:

كاسبر ، دنيس إل. ، أنتوني س. فوسي ، ستيفن إل. هاوزر ، دان إل. لونغو ، ج. لاري جيمسون ، وجوزيف لوسكالزو. مبادئ هاريسون للطب الباطني. New York: McGraw Hill Education، 2015. Print.

Papakostas، G.، and D. Ionescu. نحو آليات جديدة: تحديث عن العلاج لمرض الاكتئاب الشديد المقاومة للمعالجة. الطب النفسي الجزيئي . 2015. 20 (10): 1142-50.